NMNの経口摂取は安全で代謝が良好であることが初めて明らかに–オリエンタル酵母協力試験

By Guan Yu Lim

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NMNの経口摂取は安全で代謝が良好であることが初めて明らかに–オリエンタル酵母協力試験

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健康な日本人男性を対象とした試験で、ニコチンアミド・モノヌクレオチド(NMN)の単回投与が摂取しても安全であり、体内で効果的に代謝されることが初めて明らかにされた。

Endocrine Journal誌​に掲載されたこの研究は、慶應義塾大学医学部の研究者と多くの産業研究室によって実施された。

NMNは、ニコチンアミド・アデニン・ジヌクレオチド(NAD +)の中間化合物で、NMNの投与は、加齢に伴う機能不全を軽減することが示されていた。

研究者らはこの試みがNMN経口投与の安全性を調べる最初の人を対象とした研究であると確信している。

この研究には、40〜60歳の健康な男性10人が参加した。

被験者を3つのグループに分け、各グループに100mg、250mg、500mgのいずれかのNMNを含むカプセルを摂取してもらった。NMNは、東京に拠点を置く企業オリエンタル酵母株式会社が提供したもので、同社はこの試験を実施した研究者の一人にも資金を提供した。

NMN摂取後5時間、身長、体重、視力、心拍数、血圧、血液サンプルなどの情報をモニターした。この間、被験者は絶食し、水のみを飲んだ。

所見は、潮紅および胃腸障害のような重篤な有害事象を生じることなく、各用量の耐容性が良好であることを示した。

加えて、NMNは、体内で3種類の重要な代謝産物として効果的に代謝された:メチルニコチンアミド(MNA)、N‐メチル‐2‐ピリドン‐5‐カルボキサミド(2Py)およびN‐メチル‐4‐ピリドン‐5‐カルボキサミド(4Py)の血清中濃度は増加していた。

所見は、MNAの血清濃度が中等度に増加し、253mg,70mgと292mg群でそれぞれ131±316Nm、58±100nMと250±500nMでピークになることを示した。

一方、他の2つの代謝産物の濃度はNMN投与後300分でピークに達した。

この場合も、最高用量(500mg)を摂取したグループは、血清中に2つの代謝物の最大量が検出された。

「この知見は、NMNの投与が、本研究における組織NAD+およびMNA、2Py、4Pyなどの血漿代謝産物を増加させたという推測を支持するものである。NMNの単回経口投与は健康な男性に特異的な有害作用を引き起こさなかった。全体として、NMNは500mgの単回投与まで良好な耐容性を示した」と研究者らは述べた。

その他の所見

この研究では、NMN単回投与によるNMN代謝物の増加が認められたが、睡眠の質の改善などの身体的改善は認められなかった。

以前のマウス研究でNAD+ 依存性蛋白質デアセチラーゼ (Sirt1)が脳の視床下部における睡眠のホメオスタシス調節に関与することが報告されていることから、睡眠の質を測定した。

一方、視力、機能性視力、眼圧測定、メニスコメトリーの測定を含む眼科検査でも、介入前後で差は見られなかった。

さらに、有意な臨床症状または心拍数、血圧、酸素飽和度および体温の変化も見られなかった。

限界

この試験はプラセボ対照試験ではなかったため、多くの限界がある。

結果として、臨床および検査データの変化がNMN投与によるものか、5時間の絶食によるものかは不明であった。

研究者らは、NMNの長期投与はその安全性と有効性をさらに検討するために実施すべきであると提案、また、組織NAD+レベルと血漿NMNレベルを評価する次の臨床研究に着手したことを明らかにした。

 

出典: Endocrine Journal

DOI: https://doi.org/10.1507/endocrj.EJ19-0313

「健康な日本人男性における臨床パラメーターおよびニコチンアミド代謝物量に与えるニコチンアミドモノヌクレオチドの経口投与の影響」

著者: Irie等

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